随着乙肝疫苗的普遍接种,我国一般人群的HBsAg携带率已经从2006年的9.78%降低至2010年的7.18%;然而据统计,目前我国育龄期妇女中HBsAg携带率仍然高达8%~9%。在我国,母婴垂直传播是HBV传染的主要途径。HBV母婴垂直传播,即HBsAg阳性孕产妇将HBV传给子代,主要发生在怀孕的后期或分娩的前后。如果孕妇是HBsAg携带者,其新生儿是HBV感染的高危人群。父婴传播的几率虽比母婴传播低,据统计也可达15-23%因此是否能够生育一个健康的宝宝已经成为“乙肝”家庭所关心的问题。“乙肝”年轻人在计划妊娠的殷始,就应该做足充分准备,在妊娠的各个时期采取不同的措施,以保证胎儿和新生儿免于HBV感染。1.妊娠时机:“乙肝”夫妇计划妊娠前,最好由感染科或肝病科专科医师评估肝脏功能。肝功能始终正常的感染者可正常妊娠;肝功能异常者,如果经治疗后恢复正常,且停药后6个月以上复查正常则可妊娠。抗病毒治疗期间妊娠必须慎重:干扰素能抑制胎儿生长,使用期间必须避孕。核苷(酸)类似物中,阿德福韦和恩替卡韦对胎儿发育可能有不良影响或致畸作用,妊娠前6个月和妊娠期间最好不用。替诺福韦和替比夫定属于妊娠B类药,拉米夫定曾用于艾滋病患者的母婴阻断,显示了较好的安全性,以上三种药物可以在妊娠早、中、晚期应用,不增加新生儿出生缺陷。尤其推荐在妊娠晚期使用。尽管如此,如在使用任何抗病毒药物期间妊娠,患者及其家属均须明确所用药物的各种风险,同时请相关医师协助,以决定是否中止妊娠或继续抗病毒治疗。因此,在计划妊娠之前夫妻双方均应进行HBV血清学筛查,若夫妻双方中有一人是明确的“乙肝”,配偶应接受乙肝疫苗接种;在计划妊娠之前,应召开全体家庭成员的会议,并最好由感染科或肝病科专科医师评估肝脏功能;处于疾病不同阶段的“乙肝”患者,在妊娠计划上有着不同的方案:对于活动性慢性乙型肝炎患者(HBVDNA持续阳性、肝功能反复异常),应当先接受规范的抗HBV治疗,并定期监测,待病情平稳、HBVDNA降至不可检测水平再考虑妊娠;对于慢性HBV携带者(HBVDNA持续阳性、肝功能维持正常),可以先行妊娠,之后再评估抗HBV治疗的必要性和时机;对于在抗HBV治疗疗程中的意外怀孕,若应用拉米夫定、替比夫定或替诺福韦等治疗的患者,可以继续妊娠,若应用的是阿德福韦酯、恩替卡韦或干扰素等抗病毒药物,由于药物本身对胎儿存在危害,则须终止妊娠,最好请相关医师协助,以决定抗病毒治疗过程中的意外妊娠是否需要中止或继续抗病毒治疗。2.“乙肝”孕妇孕期的随访:“慢性乙肝”患者妊娠后,必须定期复查肝功能,尤其在妊娠早期和晚期。首次检测肝功能正常者,如无肝炎临床症状,每1~2个月复查1次;如丙氨酸转移酶(ALT)升高但不超过正常值2倍(<80U/L)、且无胆红素水平升高时,无需用药治疗,但仍需休息,间隔1~2周复查;如ALT水平升高超过正常值2倍(>80U/L),或胆红素水平升高,需请相关专业医师会诊,必要时住院治疗,严重时需终止妊娠。3.母婴阻断:孕妇体内高水平HBV是发生母婴传播的主要危险因素,降低病毒量可减少母婴传播。但是我们要明确,HBV感染的孕妇在孕晚期应用乙肝疫苗对预防胎儿的宫内感染无意义,对HBV感染孕妇在孕晚期不必应用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。孕妇HBsAg阳性但HbeAg和DNA阴性时,其新生儿经正规预防后,保护率已达98%~100%,对HbeAg与DNA阴性的孕妇,无需使用抗病毒治疗以预防母婴传播。HBV感染者孕期肝功异常并不增加HBV母婴传播的风险,分娩后多数孕妇肝功能将恢复正常,无需对肝功能异常者进行常规抗HBV治疗。另外,急症剖宫产分娩不能减少母婴传播,但择期(无产兆前)剖宫产可以降低HBV母婴传播。接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的措施,乙型肝炎疫苗的有效成分是HBsAg,诱导人体主动产生抗-HBs而发挥作用。1.足月新生儿的HBV预防:孕妇HBsAg阴性时,新生儿按“0、1、6个月”方案接种疫苗,不必使用高效价HBV免疫球蛋白(HBIG)。孕妇HBsAg阳性时,新生儿必须及时注射HBIG和全程接种乙型肝炎疫苗(0、1、6个月3针方案)。HBIG需要在出生后12h内(理论上越早越好)使用,一般无需第2次注射HBIG,但对于高病毒载量的孕妇,如没有口服抗病毒药物,建议4周后重复注射HBIG。因为乙肝疫苗与HBIG的拮抗作用,二者要在不同的部位、不同的时间(间隔24小时)注射,如果孕妇HBsAg结果不明,有条件者最好给新生儿注射HBIG。采取上述正规预防措施后,对HBsAg阳性而HbeAg/HBV-DNA阴性孕妇的新生儿保护率为98%~100%,对HBsAg和HbeAg/均阳性孕妇的新生儿保护率为85%~95%。如果不使用HBIG,仅应用疫苗预防,总体保护率仅为55%~85%。2.早产儿的免疫预防:早产儿免疫系统发育不成熟,通常需要接种4针乙型肝炎疫苗。HBsAg阳性孕妇的早产儿还需要在12h内肌内注射HBIG,间隔3~4周后需再注射一次。4.关于男性生育问题:一般父系传播的几率很低,感染发生和HBV载量有关,HBVDNA>107copies/ml时,发生父婴传播的几率会明显增加。建议“乙肝”的男性,在孕前要保证妻子的抗-HBs阳性,如孕前检查抗体阴性,要注射乙肝疫苗。其他注意事项见(1)中妊娠时机的掌握。5.哺乳:母乳喂养对母婴均有益处,建议对HBsAg阳性而HbeAg/HBV-DNA阴性孕妇采取正规的母婴阻断措施(乙肝球蛋白+乙肝疫苗)可以正常哺乳。对于服用抗病毒药的孕妇,因为乳汁中含有抗病毒药物的成分,而目前尚没有这些药物在婴幼儿应用的安全性资料,一般不建议母乳喂养。对于没有服用抗乙肝病毒药物的孕妇,如产前检查血液中HBV-DNA阳性,应权衡母乳喂养的益处与增加HBV母婴传播的风险之间的平衡,谨慎决策。6.停药问题:对于高病毒载量的的孕妇,或服药期间意外怀孕急促妊娠者,何时能够安全停药,应咨询感染科或肝病科医生,谨慎决策,因为不合时宜停药会导致肝炎复发,甚至重症化和肝功能衰竭。作者介绍:河北医科大学第三医院东院副院长、感染科主任、教授、博士生导师、河北省有突出贡献的中青年专家,河北医科大学传染病教研室主任,中华医学会感染病学会委员、肝病学会脂肪肝学组委员,中国医师协会感染科医师分会委员,河北省医师协会感染科医师分会主任委员、河北省感染病学会侯任主任委员,兼任《中华肝脏病杂志》《中华临床感染病杂志》《中国实用内科杂志》《临床肝胆病杂志》等多家杂志编委,发表中文论文200余篇,培养博硕研究生50余名。
疾病:HBeAg阳性慢性乙型肝炎(恩替卡韦治疗2年余)病情描述:男性,17岁,学生。2年来每日口服恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎给自己的生活和学习带来了许多不便,并且时刻担心自己的病情被同学知道,希望通过一种有效的治疗可以告别每天用药的困扰、告别乙肝。治疗期望:希望能摆脱长期口服用药的困扰。检查及用药情况:u 诊断:HBeAg阳性慢性乙型肝炎(已经恩替卡韦治疗2年)u 病史:因发现HBsAg阳性,伴乏力、纳差、肝功能异常16天于2007年7月就诊,查乙肝六项:HBsAg (+), HBeAg (+), 抗-HBc (+),HBV DNA:8.25×106 copies/ml,肝功能:ALT 345 U/L, AST 102 U/L,腹部超声:慢性肝实质受损表现,肝活检:G3S1,诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。有乙肝家族史。于2007年7月开始口服恩替卡韦0.5mg qd治疗。 u 检查:治疗2年余后于2009年10月查肝功能正常,HBV DNA阴性,HBsAg 2618.3 IU/m, HBeAg 473.4 S/CO。治疗过程:患者年轻,经过恩替卡韦治疗已经获得病毒学应答且HBsAg较低 2618.3 IU/m,此时加用聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗实现安全停药的机会比较大。2009年10月,在口服恩替卡韦0.5mg qd的基础上加用聚乙二醇干扰素ɑ-2a 180ug/周治疗,第27周出现HBeAg血清学转换;第48周查HBsAg 361.5 IU/m,较基线呈持续下降趋势,遂停用恩替卡韦,继续聚乙二醇干扰素ɑ-2a 180ug/周单药治疗。治疗至第72周时出现HBsAg消失;于第96周时复查HBsAg、HBeAg均呈阴性,遂停药。停药后给予3次乙肝疫苗注射。停药后随访44周,各指标稳定,始终维持HBeAg血清学转换并且出现HBsAg血清学转换。专家总结:随着慢乙肝抗病毒治疗的广泛开展核苷类药物经治患者的停药期望呼声渐高。对于长期核苷(酸)类似物治疗未能达到满意治疗目标的患者,可以序贯使用聚乙二醇干扰素α,或在核苷(酸)类似物治疗基础上加用聚乙二醇干扰素α。对于HBsAg水平较低的患者(如<3000 IU/mL)是序贯或联合聚乙二醇干扰素α治疗获得进一步应答的优势患者。宁琴OSST 研究评估了恩替卡韦治疗1 ~ 3 年并实现持续HBV DNA 抑制的HBeAg 阳性患者,换用Peg-IFNα-2a 治疗的应答情况,同时探讨了Peg-IFNα-2a 的应答预测指标。这项长期口服NAs 抗病毒治疗患者换用长效干扰素的多中心临床研究共纳入200例接受恩替卡韦治疗9~36个月的HBeAg 阳性患者,随机分为2 组,分别换用Peg-IFNα-2a 180 μg/ 周或继续使用恩替卡韦治疗。治疗48 周的结果提示,与继续单用恩替卡韦相比,换用Peg-IFNα-2a 显著增加HBeAg 血清学转换率(分别为15.5% 和6.0%)和HBsAg 清除率(分别为9.3% 和0)。基线已获得HBeAg消失且HBsAg < 3000 IU/ml 者,其HBeAg 血清转换率和HBsAg 清除率更高(分别为37.5% 和25%)。在长效干扰素治疗期间,HBsAg定量的改变有助于判断疗效,治疗期间HBsAg定量下降比较明显的患者,有望获得好的疗效,更要积极坚持治疗。